加拿大衛(wèi)生部2015年1月22日發(fā)布了有關非典型抗精神病藥與肝功能衰竭風險的評估結果。實施此項評估的原因是有醫(yī)學文獻指出喹硫平存在誘發(fā)肝功能衰竭的風險。
加拿大目前上市銷售的非典型抗精神病藥包括：阿立哌唑、阿塞那平（asenapine）、氯氮平、魯拉西酮（lurasidone）、奧氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮和齊拉西酮。這些藥物批準的適應癥不完全相同，但一般來說，非典型抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥和雙相情感障礙，有時還用于治療抑郁癥。在加拿大，非典型抗精神病藥多為處方藥。喹硫平是最常見的非典型抗精神病處方藥，2012年處方量達到7，054，492。加拿大所有非典型抗精神病藥的處方總量從2008年的10，311，586增加至2012年的14，786，633。
此次評估的證據(jù)包括加拿大的不良反應報告、科學文獻、國際安全數(shù)據(jù)以及在加拿大和其他各國使用此類藥品的經驗。
啟動此次評估的直接原因是4例文獻中報道有關使用喹硫平導致肝功能衰竭的病例（Al Mutairi等，2012；El Hajj等，2004；Li等，2010；Naharci等，2011）。3例已發(fā)表病例（1例來自加拿大，2例來自其他國家）提示喹硫平可能與急性肝功能衰竭相關，其中2例肝功能衰竭導致了死亡。對于其他非典型抗精神病藥，支持肝功能衰竭與藥品使用有關的證據(jù)很有限，但氯氮平和奧氮平除外，這兩種藥物誘發(fā)肝功能衰竭的風險已得到了公認，他們的產品信息中對此也有說明。
加拿大衛(wèi)生部已接收到多例疑似與非典型抗精神病藥相關的肝功能衰竭報告（阿立哌唑=2；阿塞那平=0；氯氮平=16；魯拉西酮=0；奧氮平=3；帕潘立酮=0；喹硫平=3；利培酮=2；齊拉西酮=0）。其中一些病例涉及肝功能的迅速喪失（急性肝功能衰竭）。但是，多數(shù)報告并未提供足夠的信息，故無法進行詳細分析。
世界衛(wèi)生組織全球個案病例不良反應報告數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)（Vigibase）已收錄了一些與非典型抗精神病藥相關的肝功能衰竭報告（阿立哌唑=15；阿塞那平=4；氯氮平=85；魯拉西酮=0；奧氮平=70；帕潘立酮=15；喹硫平=54；利培酮=34、齊拉西酮=15）。
加拿大衛(wèi)生部得出以下評估結論：
非典型抗精神病藥的應用非常廣泛。與這些藥物使用相關的肝功能衰竭病例報告相對較少，但是，這些病例均很嚴重，甚至導致患者死亡。當前含氯氮平和奧氮平的藥品的說明書中已包含了有關肝功能衰竭的風險提示。至于其他的非典型抗精神病藥物，多數(shù)收集到的證據(jù)均涉及喹硫平。
加拿大衛(wèi)生部認為，在按照推薦劑量使用的情況下，喹硫平的總體獲益大于風險，但是加拿大衛(wèi)生部仍然采取了以下風險管理措施：
在2014年4月的《加拿大不良反應通告》中發(fā)表了一篇關于喹硫平與急性肝功能衰竭風險的文章。
肝功能衰竭風險已被添加到喹硫平的說明書中，喹硫平仿制藥生產商也將對其說明書進行更新。
關于其他6種非典型抗精神病藥（阿立哌唑、阿塞那平、魯拉西酮、帕潘立酮、利培酮和齊拉西酮）的肝功能衰竭證據(jù)非常有限。加拿大衛(wèi)生部將按照慣例，持續(xù)對非典型抗精神病藥的不良反應進行監(jiān)測，以識別和評估其潛在危害。
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