2015年1月21日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布了對(duì)多奈哌齊的安全性評(píng)估結(jié)果。此前，加拿大衛(wèi)生部實(shí)施了一項(xiàng)安全評(píng)估，對(duì)多奈哌齊誘發(fā)橫紋肌溶解和神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS，一種危及生命的神經(jīng)系統(tǒng)疾�。┑臐撛陲L(fēng)險(xiǎn)信息進(jìn)行了評(píng)估。實(shí)施此次評(píng)估的原因是加拿大衛(wèi)生部接收到了1例橫紋肌溶解的病例報(bào)告。
多奈哌齊用于治療阿爾茨海默氏病，于1997年以商品名ARICEPT在加拿大上市銷(xiāo)售，2006年ARICEPTRDT（口腔崩解片）上市。截至2014年11月，16家公司已獲得了在加拿大銷(xiāo)售多奈哌齊仿制藥的許可。
橫紋肌溶解是一種可引起肌肉組織崩解的疾病，典型的臨床癥狀包括肌肉疼痛、發(fā)熱、乏力、惡心、尿色深，并可導(dǎo)致危及生命的心律失常和腎功能衰竭。橫紋肌溶解可以由藥物誘發(fā)，也可由造成肌肉損傷的化學(xué)物質(zhì)、身體過(guò)于疲勞及其他原因誘發(fā)。NMS是一種罕見(jiàn)的危及生命的病癥，可造成神經(jīng)、肌肉和心血管系統(tǒng)的病變。NMS的癥狀包括發(fā)熱、心理改變、躁動(dòng)、譫妄以及可導(dǎo)致橫紋肌溶解的肌肉僵硬。NMS往往與使用抗精神病藥物和增強(qiáng)多巴胺作用的藥物的使用相關(guān)。一般認(rèn)為NMS是由腦細(xì)胞化學(xué)物質(zhì)失衡引起的。
加拿大評(píng)估了現(xiàn)有的與多奈哌齊誘發(fā)橫紋肌溶解及NMS有關(guān)的證據(jù)，包括加拿大的不良反應(yīng)報(bào)告、科學(xué)文獻(xiàn)、相關(guān)藥物在加拿大和其他國(guó)家的使用經(jīng)驗(yàn)。除了對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，還提出了風(fēng)險(xiǎn)最小化方案。由于橫紋肌溶解的臨床癥狀與NMS引起的肌痛、肌肉僵硬癥狀有相似之處，在多個(gè)病例中，同時(shí)報(bào)告了橫紋肌溶解和NMS，因此，加拿大同時(shí)對(duì)橫紋肌溶解和NMS風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了審查。
評(píng)估發(fā)現(xiàn)，從2008年開(kāi)始，加拿大的多奈哌齊處方數(shù)量以大約每年10%的速度增長(zhǎng)。據(jù)估計(jì)，2013年加拿大的多奈哌齊處方數(shù)量將達(dá)到2，041，755（包括商品名藥和仿制藥）。
截至2014年6月30日，加拿大衛(wèi)生部收到了1例與多奈哌齊相關(guān)的橫紋肌溶解的病例報(bào)告。該患者在服用多奈哌齊的同時(shí)還服用了其他藥物，患者已經(jīng)康復(fù)。橫紋肌溶解事件被認(rèn)為可能與多奈哌齊相關(guān)。截至2014年6月30日，尚未收到與多奈哌齊相關(guān)的NMS病例報(bào)告。
加拿大衛(wèi)生部共收到多奈哌齊生產(chǎn)商提交的88例橫紋肌溶解和67例NMS的國(guó)外病例，并進(jìn)行了評(píng)估。多數(shù)病例僅單獨(dú)出現(xiàn)了橫紋肌溶解或NMS，但某些病例同時(shí)報(bào)告了兩種疾病。其中，橫紋肌溶解導(dǎo)致3人死亡，NMS導(dǎo)致9人死亡。絕大多數(shù)死亡病例發(fā)生在日本。歐洲、澳大利亞、日本等國(guó)家的處方信息中已包含了有關(guān)NMS導(dǎo)致橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)信息。
經(jīng)評(píng)估，加拿大衛(wèi)生部認(rèn)為現(xiàn)有證據(jù)提示了橫紋肌溶解及NMS可能與多奈哌齊的使用有關(guān)。ARICEPT和RICEPTRDT的說(shuō)明書(shū)已經(jīng)更新，包含了有關(guān)橫紋肌溶解和NMS的風(fēng)險(xiǎn)信息。仿制藥生產(chǎn)商也將更新說(shuō)明書(shū)信息。重要的是，醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員和患者需要認(rèn)識(shí)到發(fā)生此類(lèi)罕見(jiàn)但嚴(yán)重反應(yīng)的可能性，為早期發(fā)現(xiàn)橫紋肌溶解及NMS采取措施。
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