近年來，由世界各大藥研巨頭領(lǐng)銜開發(fā)的抗艾疫苗研發(fā)項(xiàng)目接二連三地宣布失敗，尤其是Ad5載體疫苗的臨床Ⅱb期試驗(yàn)的失敗，給艾滋病疫苗研究領(lǐng)域造成了極大影響�？拱呙绲难芯棵造F重重，究竟路在何方?未來的發(fā)展趨勢又將如何?
此時，中國傳出喜人消息，首次啟動艾滋病疫苗Ⅱ期臨床研究。上月21日，SFDA正式批準(zhǔn)在廣西啟動該項(xiàng)目，主要目標(biāo)是在Ⅰ期臨床研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步評價疫苗的免疫原性，并為能否繼續(xù)進(jìn)行評價疫苗效力的臨床實(shí)驗(yàn)提供依據(jù)。在國外一些被寄予厚望的研制項(xiàng)目紛紛受阻或失敗的背景下，中國艾滋病疫苗Ⅱ期臨床研究為什么會選擇迎難而上?抗艾疫苗研發(fā)再次成為了業(yè)界關(guān)注的焦點(diǎn)。
現(xiàn)狀 技術(shù)難點(diǎn)尚未克服
近日，記者從衛(wèi)生部官方網(wǎng)站上獲悉，截至2008年9月底，全國前三季度累計報告艾滋病病毒感染者264302例，其中艾滋病病人44839例，報告死亡34864例，死亡率高達(dá)13.2%。有專家甚至認(rèn)為，今年艾滋病病毒已首次成為中國頭號傳染病殺手，如不采取有效措施，到2010年被感染者累計可能達(dá)到1000萬。
無情的數(shù)據(jù)對艾滋病疫苗研究提出了迫切的要求。事實(shí)上，從1981年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病患者至今，各國對艾滋病藥物和疫苗的研究從沒間斷過，可結(jié)果均不盡人意。曾被最為看好的默克細(xì)胞免疫候選疫苗試驗(yàn)的失敗，再次引發(fā)了研發(fā)思路的新探索。
在過去20多年中，科學(xué)家們一直都在探索。中國首個抗艾疫苗研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、吉林大學(xué)生物科學(xué)院疫苗研究中心主任孔維教授在接受《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報》記者采訪時表示，艾滋病疫苗的發(fā)展大致可分為三個階段：第一階段主要是以單一組膜蛋白為主，以誘導(dǎo)中和抗體為目標(biāo);第二階段是從依靠中和抗體阻斷病毒感染轉(zhuǎn)向借助細(xì)胞免疫殺傷被病毒感染的細(xì)胞，采用兩種或以上疫苗按初免/加強(qiáng)的方式聯(lián)合免疫;第三階段是探索誘導(dǎo)出較平衡的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)。
“事實(shí)上，這些年艾滋病疫苗的研發(fā)并沒有取得突破性的進(jìn)展，主要原因還是幾個技術(shù)難點(diǎn)沒有克服。”清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心常務(wù)副主任張林琦教授向本報記者坦承。這里所說的技術(shù)難點(diǎn)是指HIV病毒的高度變異性和在相同或不同個體之間的差異性和多樣性，同時也缺乏疫苗研發(fā)的理想的動物模型。
重點(diǎn) 聚焦抗原性設(shè)計
記者通過對全球已進(jìn)入臨床試驗(yàn)的10多種艾滋病疫苗研究進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)以往國際上的HIV疫苗研究，主要以非復(fù)制型病毒為疫苗載體和以誘導(dǎo)細(xì)胞反應(yīng)及降低病毒載量為目標(biāo)，而當(dāng)HIV疫苗研制失敗后，又過早地放棄了常規(guī)疫苗所必要的中和抗體的技術(shù)路線而轉(zhuǎn)向細(xì)胞疫苗。另外，為了追求絕對安全，放棄了復(fù)制性疫苗載體。
中國究竟會走什么路線?業(yè)界一直在爭論。記者輾轉(zhuǎn)多時，終于采訪到了孔維教授。孔維認(rèn)為，之前國際上流行的研究領(lǐng)域太過于狹窄，其實(shí)思路應(yīng)該更寬闊一些。“盡管我國也采用了DNA疫苗和病毒載體疫苗聯(lián)合免疫的方法，誘導(dǎo)人體對艾滋病毒產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)，但特色之處在于采用了在中國流行比較廣泛的流行株，這是專為中國艾滋病患者量身設(shè)計的抗艾疫苗。”
孔維向記者解釋道，通過多年的努力，我國逐漸從實(shí)驗(yàn)室研究走向產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的道路并進(jìn)展到Ⅱ期臨床研究，與國外最大的區(qū)別就是不走以死疫苗和非復(fù)制死載體的研發(fā)道路，而堅持以我國獨(dú)創(chuàng)的慢病毒疫苗EIAV為模型對HIV抗原進(jìn)行定向改造，這種疫苗研究的關(guān)鍵點(diǎn)就在抗原性設(shè)計上。
對此，有關(guān)專家認(rèn)為，目前用DNA疫苗進(jìn)行初次免疫，然后用病毒載體疫苗進(jìn)行增強(qiáng)疫苗，實(shí)質(zhì)上就是要獲得理想的廣譜保護(hù)疫苗，進(jìn)而刺激抗原的免疫力。當(dāng)前，艾滋病疫苗廣譜交叉技術(shù)或成為新熱點(diǎn)。
除了技術(shù)因素外，社會環(huán)境因素對于研發(fā)艾滋病疫苗影響巨大。“政策環(huán)境的支持，臨床觀察的管理、倫理道德的遵循、預(yù)防治療的質(zhì)量、公眾參與的意識等，都直接影響抗艾疫苗研發(fā)的進(jìn)程。”張林琦亦指出，剛宣布成立的中國艾滋病疫苗聯(lián)盟，就是要發(fā)揮中國團(tuán)隊的整體力量展開創(chuàng)新性研究。
趨勢 回歸基礎(chǔ)研究
目前各國的艾滋病疫苗臨床試驗(yàn)紛紛受阻，必然會造成其研發(fā)方向的逐漸集中。據(jù)了解，采用DNA疫苗和病毒載體疫苗聯(lián)合免疫，誘導(dǎo)人體對艾滋病毒產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)的方法，逐漸成為了未來抗艾藥研的主要趨勢，目前我國已處于該潮流的前沿。
在談到未來艾滋病疫苗研究的趨勢時，孔維反復(fù)地提醒記者，我國艾滋病疫苗研究在加強(qiáng)臨床研究的同時，一定要更加注重基礎(chǔ)研究，這一點(diǎn)在國內(nèi)非常必要也非常必需。“我們應(yīng)該從國外的慘痛教訓(xùn)中吸取經(jīng)驗(yàn)，及時調(diào)整策略和研究方法，盡量少走彎路。今后，艾滋病疫苗的發(fā)展方向應(yīng)該是繼續(xù)尋找更強(qiáng)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，回到基礎(chǔ)研究中去找出減少病毒壓制抗體的方式，并將基礎(chǔ)免疫病理學(xué)的知識用于疫苗發(fā)展。”
那么，怎樣才能平衡基礎(chǔ)研究和臨床研究，大膽的進(jìn)行創(chuàng)新性研究呢?孔維和張林琦兩位教授一致認(rèn)為，國內(nèi)外研究試驗(yàn)表明，艾滋病疫苗研究迫切需要根據(jù)艾滋病病毒生命周期的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，繼續(xù)尋找并發(fā)現(xiàn)抗艾滋病病毒藥物新“靶點(diǎn)”，堅持基礎(chǔ)研究與臨床研究并重，互為補(bǔ)充。
從長遠(yuǎn)來看，只有在基礎(chǔ)研究有更大的進(jìn)步后才能刺激制藥公司加強(qiáng)研發(fā)艾滋病疫苗的信心。專家認(rèn)為，目前，國內(nèi)涉及抗艾研發(fā)的制藥企業(yè)一般是從艾滋病原料藥的生產(chǎn)開始，逐漸延伸到制劑的開發(fā)，資金和技術(shù)缺乏是最現(xiàn)實(shí)的問題，而很多企業(yè)卻把僅有的資金用來研制和測試新的產(chǎn)品，對基礎(chǔ)研究則顯得太吝嗇，這是需要重新思考的問題。
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