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每年的9月10日是“世界預(yù)防自殺日”。有了知名歌手李玟抑郁自殺的前車之鑒，抑郁及其可能引發(fā)的后果越來越受到社會(huì)關(guān)注，但是實(shí)際上大部分人對(duì)這一現(xiàn)象的嚴(yán)重性并無實(shí)感。

據(jù)報(bào)道，中國每年有28.7萬人自殺，200萬人自殺未遂。自殺已成為我國人群第5位死因，是15-34歲的年輕人群的第一大死因。65％自殺發(fā)生在精神疾病之后，而在各種容易引發(fā)自殺的精神障礙中，抑郁癥排名第一，終身自殺率高達(dá)6%-15%。

抑郁給人的粗印象通常是“不快樂”。從“不快樂”到“自殺”，看似非常遙遠(yuǎn)，其實(shí)中間并沒有一道明顯的界限。那么，什么樣的“不快樂”需要引起我們的警惕？怎樣讓抑郁癥患者“快樂”起來，避免其從不快樂走向自殺呢？

深夜emo，一時(shí)失控還是抑郁了？

在快樂已經(jīng)成為奢侈品的當(dāng)代社會(huì)，不快樂似乎是人之常態(tài)，沒有哪個(gè)都市上班族敢說自己從未深夜emo過。尤其是在秋冬寒冷季節(jié)，工作壓力大、睡眠不足、社交封閉、情感受挫等問題，在深夜統(tǒng)統(tǒng)化成負(fù)面情緒的催化劑，讓人壓抑煩躁、頹廢喪氣、心情一down到底。

心理學(xué)將這一現(xiàn)象命名為 “季節(jié)性情緒失調(diào)” （SAD）。有一種解釋是，秋冬季節(jié)光照的減少會(huì)影響血清素濃度（5-羥色胺），加上戶外運(yùn)動(dòng)不足導(dǎo)致人體產(chǎn)生的維生素D不夠，負(fù)責(zé)快樂的5-羥色胺和負(fù)責(zé)興奮的多巴胺分泌不足，故而引發(fā)類似抑郁的沉悶情緒。

這與抑郁癥的發(fā)病機(jī)制有相似之處。抑郁癥的發(fā)病可能與三種神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂有關(guān)，其中就有上文提及的5-羥色胺和多巴胺，另外還要加上去甲腎上腺素（NE）。5-羥色胺（5-HT）對(duì)抑郁的改善和情緒改善起主要作用、去甲腎上腺素（NE）改善患者思維和活動(dòng)的靈敏度、多巴胺（DA）促進(jìn)患者的認(rèn)知、快感和興趣。如果這些神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能失調(diào)了，就會(huì)讓人對(duì)高興等情緒毫無反應(yīng)，相反會(huì)對(duì)負(fù)面情緒過度反應(yīng)，認(rèn)知功能減退，導(dǎo)致深陷負(fù)面情緒泥潭。

一時(shí)的情緒失調(diào)可以通過多曬太陽、增加戶外運(yùn)動(dòng)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等方式自我緩解。但如果自我調(diào)節(jié)無效，就需要到正規(guī)醫(yī)院的精神科，通過量表形式診斷是否已經(jīng)發(fā)展成為抑郁癥了。

“三缺一”抗抑郁，想說快樂不容易

既然我們已經(jīng)知道，抑郁癥與三種神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，是不是調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)就可以治愈了呢？

這個(gè)思考也是上世紀(jì)40年代以來，科學(xué)界對(duì)于抑郁癥治療的探索途徑之一。幾十年來，醫(yī)學(xué)界一直針對(duì)5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺三大遞質(zhì)等進(jìn)行研究。直到上世紀(jì)八十年代，圍繞5-HT再攝取的SSRI被研發(fā)出來并試用于臨床。隨后是圍繞NE和DA再攝取的NDRI，以及圍繞5-HT和NE再攝取的SNRI。后者被廣泛應(yīng)用后，同樣圍繞5-HT和NE再攝取的NARI、SARI、SSRA、NaSSA等抗抑郁藥也陸續(xù)出現(xiàn)，成為傳統(tǒng)抗抑郁藥的主流。

然而難點(diǎn)在于：對(duì)抗抑郁癥需要三種神經(jīng)遞質(zhì)共同作用，而市面上的藥物要么是單通道單打獨(dú)斗，要么是雙通道組合三缺一，就是少一個(gè)三管齊下的終結(jié)者。其后果就是，傳統(tǒng)的抗抑郁藥物使用后雖然能改善低落情緒，但患者治療后殘留癥狀發(fā)生比例約為30%~50%，仍存在愉悅感缺失、注意力不集中、認(rèn)知功能下降等臨床癥狀，影響生活質(zhì)量，且病程傾向于慢性化，加大治療難度。

換句話說，患者雖然感覺“沒那么低落了”，但“還是不快樂”；情緒從“朋友圈公開”的沉重壓抑，變成了“僅自己可見”的“小火慢熬”，反而可能加重自殺風(fēng)險(xiǎn)。我們?nèi)匀幻媾R這個(gè)問題：如何解決殘留癥狀，讓患者真正快樂起來？

醫(yī)學(xué)界將希望寄托在“三通道”抗抑郁藥物身上。

三管齊下，解放“快樂因子”

2022年11月，1類創(chuàng)新藥鹽酸托魯?shù)匚睦�法辛緩釋片（商品名：若欣�?reg;）獲批上市，“三通道”抗抑郁的難題終于變得有解。

2022年美國精神病學(xué)協(xié)會(huì)（American Psychiatric Association, APA）年會(huì)上發(fā)布的若欣林® III期臨床顯示，臨床前作用機(jī)制研究證明其為5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRI）。這是目前全球已上市的抑郁癥治療藥物所不具備的優(yōu)點(diǎn)，目前市場(chǎng)中唯一的5-HT/NE/DA三重再攝取抑制劑。

“三通道”抗抑郁藥的優(yōu)勢(shì)不僅僅在于激活了“快樂激素”多巴胺（這種在大腦里起犒賞作用的激素會(huì)讓人表現(xiàn)得活躍、積極，也容易產(chǎn)生動(dòng)力），還在于強(qiáng)化了三種神經(jīng)遞質(zhì)的協(xié)同效應(yīng)，從而能夠全面、穩(wěn)定的治療抑郁癥，顯著改善患者焦慮狀態(tài)、阻滯/疲勞癥狀、快感缺失和認(rèn)知能力，促進(jìn)社會(huì)功能恢復(fù)；而且具有良好的安全性和耐受性，不引起嗜睡，不影響性功能、體重和脂代謝。

這樣的抗抑郁方式不止是消除患者的不快樂，還要使其在生理和心理上有能力感知到并且是穩(wěn)定地感知到快樂。而只有真正的快樂才能夠產(chǎn)生內(nèi)在動(dòng)力，讓我們即使歷經(jīng)磨難也能擁有活下去的勇氣和希望。

生命是一件太美好的事。9月10日“世界預(yù)防自殺日”，我們呼吁更多人幫助身邊那些“活得不快樂”的人找到適當(dāng)?shù)那榫w出口，也幫助已發(fā)展為抑郁的患者選用更適合自己的抗抑郁藥物，用身心的雙重愉悅迎接充滿未知的生活。