亚洲欧美在线人成最新_琪琪午夜成人理论福利片美容院_人人超碰人人超级碰高清_国产乱色精品成人免费视频_荡女小姿的yin乱生活_天无日天天射天天视

腱鞘巨細(xì)胞瘤流病數(shù)據(jù)與臨床用藥

腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）是一種發(fā)生于腱鞘、關(guān)節(jié)周圍及鞘周滑膜組織的軟組織腫瘤，目前全球發(fā)病率為14/100萬，發(fā)病人群年齡低于50歲，可分為局限型腱鞘巨細(xì)胞瘤（L-TGCT）和彌漫性腱鞘巨細(xì)胞瘤（D-TGCT）。

L-TGCT約占80-90%，最常發(fā)生于30-50歲年齡段，目前女性和男性發(fā)病率約為1.78:1，主要發(fā)生在手部，也是手部最常見的腫瘤，術(shù)前病程一般可達(dá)數(shù)年，惡變和轉(zhuǎn)移極少，因此這一分支的腱鞘巨細(xì)胞瘤被劃入良性纖維組織細(xì)胞源性腫瘤中。

D-TGCT又稱色素沉著絨毛結(jié)節(jié)性滑膜炎（PVNS），約占10-20%，患者大多數(shù)為40歲以下年輕人，女性略多于男性，主要累及部位為膝關(guān)節(jié)（75%），其次為髖（15%）、踝、肘和肩關(guān)節(jié)。D-TGCT是一種增殖性炎癥性病變，但可能包含惡性成分，具有侵襲大關(guān)節(jié)的傾向，并可能造成關(guān)節(jié)功能障礙，影響患者日常工作生活。目前開放手術(shù)切除仍然是治療D-TGCT的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于復(fù)發(fā)率高（約40-50%），多次治療后對(duì)患者生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響。

除了主流的手術(shù)切除、外照射放射治療（EBRT）等之外，腱鞘巨細(xì)胞瘤的藥物治療主要有：英夫利昔單抗（Infliximab）、依那西普（Etanercept）等免疫治療藥物可通過阻斷炎癥細(xì)胞因子TNFa來改善臨床癥狀，減少滑膜中的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)；伊馬替尼（Imatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、培西達(dá)替尼（Pexidartinib）等靶向治療藥物的則主要通過作用于CSF1/CSF1R自分泌軸，破壞“旁分泌景觀”效應(yīng)來抑制腫瘤生長(zhǎng)。

CSF-1R靶點(diǎn)研發(fā)現(xiàn)狀

CSF-1R的全稱是集落刺激因子1受體，也被稱為巨噬細(xì)胞集落刺激因子受體，是迄今為止靶向巨噬細(xì)胞最成熟的靶點(diǎn)之一。由于CSF-1在許多腫瘤中過表達(dá)，且CSF-1應(yīng)答巨噬細(xì)胞被認(rèn)為會(huì)促進(jìn)腫瘤發(fā)展，因此抑制CSF-1R或可抑制癌細(xì)胞的增殖。CSF-1R是當(dāng)前腱鞘巨細(xì)胞瘤藥物的主要靶點(diǎn)，但除了腱鞘巨細(xì)胞瘤之外，CSF-1R靶點(diǎn)還可用于小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、乳腺癌、非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤等其它腫瘤。

根據(jù)FIC Intelligence數(shù)據(jù)庫顯示，截止2023年1月6日，已上市的2款CSF-1R靶向藥物中，第一三共的鹽酸培西達(dá)替尼（Pexidartinib）靶向FLT3/KIT/CSF-1R，已在國(guó)外獲批上市，國(guó)內(nèi)正進(jìn)行臨床III期試驗(yàn)，用于腱鞘巨細(xì)胞瘤；和黃醫(yī)藥的索凡替尼（Surufatinib）靶向FGFR/CSF-1R/VEGFR，在國(guó)內(nèi)獲批上市，適應(yīng)癥為非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

3款處于臨床III期的藥物中，微芯生物的西奧羅尼（Chiauranib）用于治療卵巢癌；Deciphera Pharmaceuticals的Vimseltinib用于治療腱鞘巨細(xì)胞瘤；SynOx Therapeutics的Emactuzumab為一款單抗藥物，用于治療睪丸生殖細(xì)胞腫瘤。

圖1：全球CSF-1R靶點(diǎn)活躍研究項(xiàng)目臨床階段分布（數(shù)據(jù)截止2023年1月6日）

數(shù)據(jù)來源：FIC Intelligence數(shù)據(jù)庫，中康產(chǎn)業(yè)研究院整理

和譽(yù)醫(yī)藥Pimicotinib（ABSK021）的優(yōu)勢(shì)

和譽(yù)醫(yī)藥Pimicotinib（ABSK021）治療晚期腱鞘巨細(xì)胞瘤的Ib期數(shù)據(jù)顯示，ORR=68%（17/25），且有1例完全緩解（CR）。ABSK021的安全性良好，無明顯肝毒性，平均治療時(shí)長(zhǎng)為6.8個(gè)月，在第13周評(píng)估了9名患者的膝關(guān)節(jié)屈曲范圍，較基線平均改善27度（范圍5-58），僵硬度和疼痛緩解度趨勢(shì)相似。相比第一三共的培西達(dá)替尼III期臨床試驗(yàn)的ORR為38%，且有致死性肝損傷等的安全性黑框警告，和譽(yù)醫(yī)藥Pimicotinib的初步數(shù)據(jù)表現(xiàn)優(yōu)秀，后續(xù)試驗(yàn)結(jié)果值得期待。

除了腱鞘巨細(xì)胞瘤外，Pimicotinib還在同步進(jìn)行針對(duì)慢性移植物抗宿主�。╟GvHD）、肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）及其他實(shí)體瘤的研發(fā)，單獨(dú)或與合作伙伴聯(lián)合展開適應(yīng)癥拓展研究。

圖2：和譽(yù)醫(yī)藥產(chǎn)品管線（截止2022年6月30日）

來源：公司2022年中報(bào)

綜合現(xiàn)階段腱鞘巨細(xì)胞瘤治療手段看，靶向治療（CSF-1/CSF1-R軸）可能成為治療D-TGCT的“奇兵”，在未來的治療方案選擇中扮演重要的角色。考慮到CSF-1R靶點(diǎn)的良好競(jìng)爭(zhēng)格局和Pimicotinib現(xiàn)階段數(shù)據(jù)表現(xiàn)，未來和譽(yù)醫(yī)藥Pimicotinib有望在腱鞘巨細(xì)胞瘤這一細(xì)分癌種和CSF-1R靶點(diǎn)賽道占領(lǐng)制高點(diǎn)。

轉(zhuǎn)載自新康界