中國(guó)原創(chuàng)、國(guó)際首個(gè)靶向腦—腸軸的阿爾茨海默病治療新藥“九期一”（又名甘露特鈉膠囊，代號(hào)GV-971）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市已有半年，為廣大阿爾茨海默病患者提供了新的治療方案。該藥物研發(fā)用時(shí)22年，結(jié)束了該領(lǐng)域全球17年無(wú)新藥上市的歷史。
全球目前至少有5000萬(wàn)阿爾茨海默病患者，到2050年，這個(gè)數(shù)字預(yù)計(jì)將達(dá)到1.5億左右，患者數(shù)目巨大。而與此相對(duì)應(yīng)的是，自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病100多年來(lái)，全球用于臨床治療的藥物只有5款，且臨床獲益不明顯。
這款中國(guó)原創(chuàng)新藥“九期一”讓患者看到了希望。
“九期一”3期臨床主要牽頭研究者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心教授肖世富表示：“阿爾茨海默病目前的藥物治療還是對(duì)癥治療，且可供選用的藥物不多，不能延緩或阻止病程進(jìn)展�；�‘九期一’新的作用機(jī)制和獨(dú)特的臨床療效特征，相信該藥能夠?yàn)榘柎暮Ｄ≈委熖峁┬路桨浮?rdquo;
共有1199例受試者參加了“九期一”的1、2、3期臨床試驗(yàn)研究。其中3期臨床試驗(yàn)由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心和北京協(xié)和醫(yī)院牽頭組織的全國(guó)34家三級(jí)甲等醫(yī)院開展，共完成了818例受試者的服藥觀察。為期36周的3期臨床研究結(jié)果表明，“九期一”可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標(biāo)認(rèn)知功能改善顯著，認(rèn)知功能量表（ADAS-Cog）評(píng)分改善2.54分（p<0.0001）。“九期一”對(duì)患者的認(rèn)知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點(diǎn)，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。
該藥主要發(fā)明人、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員介紹，藥物作用機(jī)制研究表明，“九期一”通過(guò)重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過(guò)度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。靶向腦-腸軸的這一獨(dú)特作用機(jī)制，為深度理解“九期一”臨床療效提供了重要科學(xué)依據(jù)。阿爾茨海默病新藥研發(fā)是世界性的難題。全球各大制藥公司在過(guò)去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，但是320余個(gè)進(jìn)入臨床研究的藥物紛紛宣告失敗。不少大公司宣布暫時(shí)退出研發(fā)相關(guān)藥物。
國(guó)際主流學(xué)術(shù)界認(rèn)為阿爾茨海默病是一種大腦疾病，所以全世界關(guān)注的都是大腦的變化。但耿美玉打破了“頭痛醫(yī)頭，腳痛醫(yī)腳”的怪圈，發(fā)現(xiàn)腸道菌群與阿爾茨海默病息息相關(guān)，另辟蹊徑，柳暗花明。
“九期一”的研發(fā)得到了國(guó)家“863計(jì)劃”、國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家“973計(jì)劃”“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專項(xiàng)、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)（A類）、上海市科技計(jì)劃等項(xiàng)目的資助，是最好的時(shí)代成就了這個(gè)重磅創(chuàng)新藥。
上市審批得到了上海市委市政府高度重視，市藥監(jiān)局在市場(chǎng)監(jiān)管局指導(dǎo)下，主動(dòng)與國(guó)家藥監(jiān)局溝通，跨前服務(wù)，協(xié)調(diào)指導(dǎo)。國(guó)家藥監(jiān)部門優(yōu)化審評(píng)流程，實(shí)現(xiàn)提前介入、滾動(dòng)提交、隨到隨審、并聯(lián)審批和同步核查，極大縮短審批時(shí)間，在不到一年的時(shí)間里完成了從受理到審批的全過(guò)程。
目前，上海已形成了一整套可復(fù)制、可推廣的制度（該創(chuàng)新制度已吸收進(jìn)新修訂的《藥品管理法》），有力激發(fā)了本市藥物創(chuàng)新研發(fā)活力，集聚了一大批創(chuàng)新研發(fā)企業(yè)，催生了一系列本土研發(fā)的創(chuàng)新藥。GV-971正是上海推行MAH的成果品種之一。
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