原發(fā)性失效：初用磺脲類(lèi)藥物；雖然已經(jīng)用至最大量，經(jīng)過(guò)一個(gè)月時(shí)間，血糖控制未達(dá)目標(biāo)時(shí)，稱(chēng)為原發(fā)性失效。據(jù)估計(jì)，口月艮磺脲類(lèi)降糖藥物發(fā)生原發(fā)性失效的在2型糖尿病患者中約占5%一20%。
繼發(fā)性失效：初用磺脲類(lèi)藥物后療效滿(mǎn)意，而在使用過(guò)程中療效突然或逐漸地消失，即使使用至最大劑量，觀察足夠時(shí)間（3個(gè)月以上）仍無(wú)效者，稱(chēng)繼發(fā)性失效。繼發(fā)性失效的發(fā)生率隨使用時(shí)間的延長(zhǎng)而增多。有報(bào)告在服用磺脲類(lèi)口服降糖藥物1至5年間，繼發(fā)性失效發(fā)生率分別為4.1%、9.4%、11.6%、9.0%和7.5%。
口服降血糖藥物在服用擻月：或數(shù)年后，因各種原因出現(xiàn)繼發(fā)性失效，應(yīng)換用其他口服降血糖藥物。一種口服降血糖藥物無(wú)效或失效時(shí)，可以試用另外一種。一種磺脲類(lèi)藥物在用藥數(shù)月至數(shù)年后出現(xiàn)繼發(fā)性失效，換用其他品種的磺脲類(lèi)藥物仍可能有效。2型糖尿病患者中約10%~20%對(duì)口服降血糖藥物無(wú)效；這些患者需要應(yīng)用胰島素治療。
原發(fā)性失效是患者對(duì)口服降糖藥物治療完全無(wú)效。一般而言，空腹血糖超過(guò)16.7mm0l/L的患者—，大多數(shù)對(duì)磺脲類(lèi)藥物治療無(wú)效。但若是空腹血糖低于14.0mmol/L的患者，則至少有部分療效。總體而言大約85%的2型糖尿病患者初始對(duì)磺脲類(lèi)藥治療均有反應(yīng)。因此，原發(fā)性失效率約為15%。治療病例選擇不恰當(dāng)可能與原發(fā)性失效有關(guān)。事實(shí)上用于治療各種疾病的任何藥物，其有效率也不可能達(dá)到100%，只不過(guò)未稱(chēng)作原發(fā)性失效。繼發(fā)性失效一般是指患者初始對(duì)藥物治療有效，但3個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間以后療效消失。新一代的磺脲類(lèi)藥物——格列美脲，目前尚無(wú)繼發(fā)性失效的資料報(bào)告。
格列美脲在全球范圍內(nèi)臨床應(yīng)用只有短短幾年，目前還沒(méi)有有關(guān)格列美脲繼發(fā)性失效的資料。一般而言，磺脲類(lèi)藥物每年繼發(fā)性失效的發(fā)生率大約為5%一8%。伴發(fā)感染、手術(shù)或其他應(yīng)激往往會(huì)導(dǎo)致暫時(shí)性失效，一旦應(yīng)激因素去除后，病人會(huì)恢復(fù)對(duì)藥物治療的反應(yīng)。不堅(jiān)持控制飲食及體重持續(xù)增加，這是造成繼發(fā)性失效的重要原因。此外，2型糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能不斷衰竭也會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性失效。
由于格列美脲的胰外作用強(qiáng)于其他磺脲類(lèi)藥物，理論上講其繼發(fā)性失效發(fā)生率可能更低。
格列美脲是否可用于已經(jīng)對(duì)其他磺脲類(lèi)藥物出現(xiàn)繼發(fā)性失效的患者呢？當(dāng)然可以嘗試。格列美脲用于對(duì)其他磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)性失效的患者，理論上可獲得較好的療效。但實(shí)際因?yàn)榇嬖趥�(gè)體差異等原因，不能保證其治療的成功率。倘若繼發(fā)性失效是由于2型糖尿病患者的B細(xì)胞功能衰竭所致，那么此時(shí)應(yīng)用格列美脲也難以避免發(fā)生繼發(fā)性失效。
如果發(fā)生繼發(fā)性失效的病人換用格列美脲治療后療效仍欠理想，那么合用其他類(lèi)藥物，如：二甲雙胍，可能獲得較好的效果。
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