2014年9月30日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布消息，稱因?yàn)樵谌蚍秶鷥?nèi)接受硫唑嘌呤治療的患者中報(bào)告了數(shù)例嚴(yán)重腦部感染（進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病，PML）的報(bào)告，因此啟動(dòng)與使用硫唑嘌呤相關(guān)的PML潛在風(fēng)險(xiǎn)的安全評(píng)估程序。
硫唑嘌呤自1966年起在加拿大以依木蘭（Imuran）的商品名上市銷售。之后，多種依木蘭的仿制藥也陸續(xù)在加拿大上市銷售。硫唑嘌呤是一種免疫抑制劑，通過(guò)降低免疫系統(tǒng)功能來(lái)降低身體防御能力。臨床用于腎移植患者和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的治療。處方信息（加拿大藥品專論，CPM）中包含了感染可能性的相關(guān)信息，但未具體說(shuō)明感染類型為PML。
進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病（PML）
PML是一種由John Cunningham（JC）病毒導(dǎo)致的罕見(jiàn)但嚴(yán)重的腦部感染。PML通常發(fā)生在免疫功能極低人群中，JC病毒不會(huì)導(dǎo)致健康人群患上PML。獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）、特定癌癥、肺結(jié)核或者器官移植患者可能具有較高的PML患病風(fēng)險(xiǎn)。使用特定藥物，如其他免疫抑制劑的患者也可能發(fā)生PML。PML嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者死亡。
PML患者可能出現(xiàn)偏癱、步態(tài)不穩(wěn)、行為異常、癲癇發(fā)作以及昏迷等癥狀。PML的診斷可基于影像學(xué)檢查，如磁共振成像（MRI）以及測(cè)定腦脊液病毒的實(shí)驗(yàn)室檢查。但是，PML的最佳檢測(cè)方法為腦組織活檢。目前尚無(wú)PML專用的治療藥物。當(dāng)前治療的主要機(jī)制是提高機(jī)體的免疫功能。
評(píng)估情況
為評(píng)估服用硫唑嘌呤的患者發(fā)生PML的風(fēng)險(xiǎn)，加拿大衛(wèi)生部分析了加拿大不良反應(yīng)報(bào)告、科學(xué)和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、國(guó)際安全性數(shù)據(jù)，以及已知的加拿大和國(guó)際范圍內(nèi)使用該藥品的信息。
大約為期5年的處方數(shù)據(jù)表明，加拿大的硫唑嘌呤使用表現(xiàn)為社區(qū)用藥量增加，而醫(yī)院用藥量減少。加拿大數(shù)據(jù)庫(kù)尚未收到與使用硫唑嘌呤相關(guān)的PML病例。
在全球范圍內(nèi)共發(fā)現(xiàn)了56例與使用硫唑嘌呤相關(guān)的PML。在這些病例中，24例信息完整，可供進(jìn)一步評(píng)估。在所有24例病例中，硫唑嘌呤均是導(dǎo)致PML的可能原因。但是，難以確定硫唑嘌呤對(duì)PML發(fā)生的貢獻(xiàn)程度有多大，因?yàn)榱蜻蜞堰释ǔＪ桥c其他可能導(dǎo)致PML的藥物聯(lián)合使用。此外，需要使用硫唑嘌呤治療的原患疾病也可能會(huì)導(dǎo)致PML的發(fā)生。
目前尚無(wú)證據(jù)表明，硫唑嘌呤的劑量對(duì)PML的發(fā)生存在影響。但是，如減少硫唑嘌呤劑量或者停藥，患者病情可能會(huì)好轉(zhuǎn)。
評(píng)估結(jié)論及采取的措施
目前有證據(jù)表明硫唑嘌呤的使用與PML之間存在關(guān)聯(lián)性，但難以確定硫唑嘌呤對(duì)PML發(fā)生的影響程度有多大。然而，醫(yī)療專業(yè)人員和患者應(yīng)意識(shí)到使用硫唑嘌呤的患者發(fā)生PML的可能性。
加拿大衛(wèi)生部將與藥品生產(chǎn)商合作，更新依木蘭及其仿制藥與PML風(fēng)險(xiǎn)的CPM。
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