氨茶堿是由茶堿與乙二胺結合形成的，則溶解度升高，而氨茶堿的作用主要是來自茶堿。茶堿對大腦的興奮作用小，而對延髓的呼吸中樞、循環(huán)系統(tǒng)及支氣管平滑肌的作用最顯著。
若血中濃度適當，發(fā)生嚴重的不良反應是罕見的。但血中的濃度很難控制，特別是口服時，因為吸收不穩(wěn)定；更有，在體內消除受多種因素影響，如體重、年齡以及病理情況如肺源性及充血性心臟病、肺部感染等。此外，患者間的個體差異很大，他們的血漿茶堿濃度有7倍的變異；不吸煙者、不常飲酒者、老年人、左室衰竭及血清氨基轉移酶較低的患者，血漿茶堿濃度均較高。因此，監(jiān)測血漿茶堿濃度來調整劑量，對口服或注射用藥都是必需的，而靜脈注射必須緩慢。
趙氏等報告氨茶堿所致的嚴重反應14例，除3例為肌內注射外，其余均為靜脈注射，14例中3例死亡。一組50例長期服用氨茶堿患者，當血清茶堿濃度為30～35μg/ml時則有輕度不良反應(惡心、嘔吐、頭痛、失眠)；而很嚴重的不良反應(竇性心動過速)及嚴重中毒(心律失常、癲癇發(fā)作)時，血清濃度為35～50μg/ml。Ramsay等報告應用緩慢釋放的氨茶堿時，每天給450mg，16例中5例出現(xiàn)不良反應(嘔吐)；當每天劑量增至900mg時，不良反應加劇，有的患者出現(xiàn)中毒癥狀(嘔血、精神錯亂)，停藥后24小時恢復正常。
Chang等首次報告上呼吸道感染可能影響茶堿的代謝，以后有報告4例哮喘患者當發(fā)生呼吸系統(tǒng)疾病時出現(xiàn)嚴重的茶堿中毒癥候。溫氏報告1例肺心病合并感染的患者，當靜注氨茶堿時發(fā)生嚴重的休克，經(jīng)抗休克治療后好轉。
哮喘患者靜注氨茶堿后有兩種免疫性反應，一是蕁麻疹及周身瘙癢，一是血小板減少及出血性疾病。尚有發(fā)生接觸性皮炎者。已證明氨茶堿中的乙二胺是常見的過敏源。尚未見有致癌的報告。
心血管系統(tǒng)血中茶堿濃度升高可致有心血管不良反應，而患有心血管疾病者應用此藥，則發(fā)生心臟毒性反應的危險性增大。心動過速是中毒的常見癥狀，呼吸困難者易發(fā)生室顫。有報告血清濃度超過35μg/ml，半數(shù)患者發(fā)生危及生命的室性心率失常。71歲婦女患急性肺水腫，靜注氨茶堿300mg后發(fā)生心房撲動。此藥與間羥叔丁腎上腺素合用治療喘息狀態(tài)29例，血清茶堿濃為12.1土3。8μg/ml，5例發(fā)生嚴重的室性心律失常，14例發(fā)生一過性室性早搏，均自然消退。1例早產兒應用氨茶堿治療期間發(fā)生陣發(fā)性室上性心動過速，血中藥物濃度表明所用的劑量已超過治療范圍。慢性梗阻性肺疾病患者伴有房性或室性心律失常者，用此藥時應小心。
呼吸系統(tǒng)氨茶堿有時可使支氣管痙攣加重。
神經(jīng)系統(tǒng)應用雙盲交叉法一次服氨茶堿500mg治療部分可逆性氣道梗阻12例，其中8例發(fā)生神經(jīng)過敏、惡心、嘔吐、頭暈及心悸。1例78歲男性患嚴重慢性梗阻性肺疾患，每天服氨茶堿960mg后發(fā)生癲癇。1例60歲婦女因哮喘服氨茶堿(上午0.4g，下午0.5g)兩天后總量達1.8g，出現(xiàn)惡心、煩躁，繼以癲癇大發(fā)作(既往無癲癇史)，停藥后未再發(fā)作。一般的劑量(17.5mg/kg)也可發(fā)生嚴重中毒，那是因為茶堿降解不全，除了常見有顫抖、頭昏、焦慮、激動、失眠、視力紊亂、癲癇發(fā)作外，還可出現(xiàn)抑郁、精神錯亂及中毒性精神病。有2例發(fā)生嚴重抑郁癥。
消化系統(tǒng)成人靜注或肛門內給予氨茶堿，最常見的不良反應為惡心及胃腸道激惹現(xiàn)象。曾有20例哮喘患者血清茶堿濃度為20μg/ml時，6例發(fā)生惡心。在2766例患心臟或肺疾病患者，應用茶堿治療，發(fā)現(xiàn)10.8%有不良反應，其中大多數(shù)為胃腸機能紊亂(7.8%)。兩例老年人發(fā)生嘔血，可能由于茶堿刺激及毒性作用有關。
內分泌、代謝靜脈注入氨茶堿達治療濃度(10~20μg/ml)，血糖可稍增高，而游離脂肪酸快速而明顯升高并持續(xù)時間較長，游離脂肪酸增高的程度與茶堿濃度相平行。
過敏反應有人強調氨茶堿所致的過敏反應是乙二胺所致，因為它是致敏物質，可引起危及生命的血管神經(jīng)性水腫。有報告可發(fā)生延緩型過敏反應。文獻中7例氨茶堿過敏表現(xiàn)為濕疹-紅斑皮膚反應，均系乙二胺所致。另1例兩次因咳喘用氨茶堿后，引起多形性紅斑樣藥疹，斑貼試驗陽性，停藥后恢復。此外1例出現(xiàn)胃腸過敏(腹痛、嘔吐、腹脹氣等)，經(jīng)皮膚試驗及激發(fā)試驗證明是乙二胺過敏，而對茶堿的反應為陰性。1例65歲男性在哮喘急性發(fā)作期肌注氨茶堿0.25g后5～6分鐘，發(fā)生過敏性休克死亡。
其他3例早產兒發(fā)生窒息，應用氨茶堿或茶堿期間，發(fā)生周身性細菌感染，給予抗生素治療，迅速恢復。2例62及58歲男性患有前列腺肥大，當用氨茶堿時發(fā)生尿潴留。在這種情況下應用氨茶堿類藥應小心。
對下一代的影響應用氨茶堿治療的哮喘孕婦，其產程比正常人為長，因為茶堿抑制子宮收縮。1例36歲婦女患哮喘，在妊娠期間服用氨茶堿，分娩前1天用500mg氨茶堿坐劑，每4小時服氨茶堿l00mg，直到分娩前1小時。其新生兒出現(xiàn)易激惹、嘔吐及不安，此時臍帶血清茶堿濃度為9.2μg/ml。生后第二天嬰兒的癥狀改善并能吃奶。生后52小時血清茶堿濃度降到5.8μg/ml。Slec等觀察3例授乳婦女靜注茶堿后藥物進入乳汁的情況，母親的乳汁／血漿的茶堿濃度比值是恒定的，乳汁內的茶堿量小于母親排出總茶堿總量的1%。在能適當控制哮喘的情況下，要使母親的血漿茶堿濃度盡量減低。倘若在母親服氨茶堿前(即血漿茶堿濃度最低時)給嬰兒喂奶，則從母乳中進入嬰兒體內的茶堿量將最少。此資料指出，應用小劑量治療授乳的婦女，其嬰兒大多數(shù)不發(fā)生茶堿蓄積中毒。
危險情況要注意藥物治療濃度的范圍及對藥物反應的個體差異非常大，尤其是年齡。早產兒由于酶的缺乏致茶堿轉化為咖啡因，則血中的咖啡因濃度升高，而咖啡因與茶堿有相互加強作用，從而產生中毒反應。足月新生兒用茶堿后，腦血流速度減慢；幼兒用藥后由于利尿及嘔吐，易發(fā)生興奮及脫水。老年人清除茶堿的功能減退，易發(fā)生中毒。肝病、心臟病、支氣管哮喘或阻塞性肺疾患者，易發(fā)生中毒。應用茶堿患者，用電休克治療時易發(fā)生癲癇狀態(tài)，有報告因此死者3例。
過量氨茶堿的作用是積累的，反復用藥即有過量中毒的可能。其癥狀為惡心、嘔吐(偶伴有嘔血)、眩暈、失眠、焦慮不安、精神錯亂、癱瘓及休克。一些較輕的癥狀為頭痛、視力減退及蛋白尿。如能及早發(fā)現(xiàn)及時停藥，�？裳杆倩謴停话憬o以支持療法即可。嚴重的中毒癥狀，可見癲癇發(fā)作、震顫、木僵狀態(tài)、嚴重的心動過速，甚至死亡。此時應采取血液透析或樹脂血液灌注治療，而樹脂血液灌注比血液透析的效果快速，灌注2～2.5小時即可。木碳透析也有效。
國內報告兒童(年齡12天~16個月)中毒15例，誤用氨茶堿超過正常劑量10倍以上(肌注11例、靜注及口服各2例)，主要的中毒癥狀為中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的表現(xiàn)，如煩躁不安、哭鬧、呼吸加快、多汗、肌肉震顫或緊張、驚厥、譫妄、心律失常及呼吸衰竭。均有急劇頻繁嘔吐，吐物多為咖啡樣胃內容物或血性分泌物。有的患兒出現(xiàn)腦膜刺激癥狀、口干、顏面潮紅或紫紺。15例中死亡2例。另有報道35例茶堿中毒的兒童中6例死亡；9例成人中毒者中3例死亡。測量血清茶堿濃度是預防茶堿中毒的重要措施。
（實習編輯：陳靜梅）
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