抑郁癥是一種常見的精神障礙，以持久的心境低落狀態(tài)為特征。醫(yī)學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，某些藥物也是引發(fā)抑郁癥的一個(gè)不可忽視的重要因素，而由藥物引發(fā)的抑郁癥就稱為藥源性抑郁癥。藥源性抑郁癥多在用藥數(shù)日至兩年之內(nèi)發(fā)生。用藥量越大，越容易出現(xiàn)抑郁;藥量減少后，病情雖可緩解，但再次用藥又可誘發(fā)抑郁。特別是性格敏感內(nèi)向的患者，更容易發(fā)病。其典型表現(xiàn)是坐臥不安、心神不寧、煩躁、缺乏自信心、睡眠障礙，嚴(yán)重者甚至有自殺傾向。
長(zhǎng)期復(fù)方降壓片是可產(chǎn)生抑郁，其他含有利血平的復(fù)方制劑如安達(dá)血平片、新降片、降壓靜片、脈舒靜片、復(fù)方降壓平片等，也會(huì)誘發(fā)藥源性抑郁癥。早在20世紀(jì)50年代就有報(bào)告稱利血平能引起抑郁。
除了降壓藥，易誘發(fā)抑郁癥的藥物還有抗心律失常藥、抗精神病藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、避孕藥、激素等，特別是作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。
當(dāng)然，并非所有人服用上述藥物都會(huì)誘發(fā)抑郁癥，會(huì)否發(fā)生藥源性抑郁病，與病人的個(gè)體素質(zhì)、有無(wú)精神病的家族史以及用藥量的多少、用藥時(shí)間的長(zhǎng)短等有關(guān)。
因此，在服藥期間出現(xiàn)抑郁癥，或者使原有的抑郁癥狀加重，應(yīng)當(dāng)首先考慮到藥源性抑郁癥。藥源性抑郁癥帶有一定的隱匿性，患者用藥后若出現(xiàn)相關(guān)抑郁癥狀，應(yīng)加以注意。一旦發(fā)現(xiàn)病情征兆，醫(yī)生應(yīng)及時(shí)囑其停藥，并且調(diào)整用藥品種。
抑郁癥的藥物治療
抑郁癥是一種大腦疾患，有其自身發(fā)生和發(fā)展規(guī)律。多年來(lái)抑郁癥和抗抑郁藥的研究，一直是當(dāng)代精神病學(xué)一個(gè)重要的研究領(lǐng)域。雖然有關(guān)抑郁癥的病因和病理生理還不十分清楚，但并不妨礙對(duì)此病進(jìn)行有效治療。
抑郁癥的治療方法很多，如心理治療、睡眠剝奪治療、光療和電痙攣治療等，但當(dāng)代仍以藥物治療為主，心理治療為輔。需要指出的是抑郁病人常有消極悲觀念頭，重者輕生厭世，醫(yī)師應(yīng)高度警惕并告誡家人嚴(yán)加防范。條件允許最好住院，電痙攣治療有立竿見影、起死回生的效果，應(yīng)果斷及時(shí)采用。
抗抑郁藥是眾多精神藥物的一個(gè)大類，主要用于治療抑郁癥和各種抑郁狀態(tài)。這里僅介紹療效確切，普遍公認(rèn)的兩類藥物：
1，第一代經(jīng)典抗抑郁藥：包括單胺氧化酶抑制劑(MAOI)和三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)。
2，第二代新型抗抑郁藥：由于新藥發(fā)展很快，新藥層出不窮，如萬(wàn)拉法星、萘法唑酮等，但目前仍以選擇性五羥色胺(5-HT)再攝取抑劑為主，臨床應(yīng)用這類藥物也最多最廣。而某些抗精神病藥如舒必利、抗焦慮藥阿普唑侖、羅拉、丁螺環(huán)酮和中樞興奮藥哌甲酯的抗抑郁作用尚存在爭(zhēng)議，故從略。
第一代經(jīng)典抗抑郁藥，主要有兩種，即單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥。
1，單受氧化酶抑制劑
異丙肼是本世紀(jì)50年代問世的第一個(gè)抗抑郁藥物。異丙肼原是一種抗結(jié)核藥，因有多說(shuō)、多動(dòng)、失眠和欣快感等中樞興奮作用，1957年試用于抑郁病人并獲得成功。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其可逆轉(zhuǎn)利血平引起的淡漠、少動(dòng)，同時(shí)，腦單胺含量升高。推測(cè)其中樞興奮和抗抑郁作用是因?yàn)榇竽X單受氧化酶受抑制單胺降解減少，使突解間隙單受含量升高的緣故。從而提示了動(dòng)物行為和大腦單受類遞質(zhì)之間的相互關(guān)系，有著重要理論和實(shí)踐意義，為精神藥理和精神疾病病因?qū)W研究奠定的基礎(chǔ)。
屬于這一類的還有異卡波肼、苯乙肼、反苯環(huán)丙胺等。這些藥物曾一度廣為應(yīng)用，不久因陸續(xù)出現(xiàn)與某些食物和經(jīng)物相互作用，引起高血壓危象、急性黃色肝萎縮等嚴(yán)懲不良反應(yīng)而被淘汰。
80年代后期出現(xiàn)了新一代半日受氧化酶抑制劑，即可逆性單胺氧化酶一個(gè)亞型(MAO-A)抑郁劑，它的特點(diǎn)是：1對(duì)MAO-A選擇性高，對(duì)另一種同功酶MAO-B選擇性小，故仍可降解食物中的酷胺，從而減少高血壓危象風(fēng)險(xiǎn)。2對(duì)MAO-A抑制作用具有可逆性，僅8-10小時(shí)即可恢復(fù)酶的活性，而老的半日胺氧化酶抑制劑抑制時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2周之久，因而也降低了與食物相互作用的危險(xiǎn)。主要產(chǎn)品有嗎氯貝胺，劑量150-450mg/d，分次服。據(jù)稱療效與三環(huán)類抗抑郁藥相當(dāng)。
雖比老的半日胺氧化酶抑制劑安全，但仍應(yīng)注意體位性低血壓及潛在的食物、藥物間相互作用，一般也不作為首選藥。
2，三環(huán)類抗抑郁藥
是緊接單胺氧化酶抑制劑之后的另一類抗抑郁藥，以丙咪嗪為代表。
它的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氯丙嗪相似，原以為可能是一種新的抗精神病藥，但臨床試驗(yàn)結(jié)果大出所料，該藥對(duì)精神分裂癥無(wú)效，卻能改善抑郁心境。以后又經(jīng)大量，雙盲安慰劑對(duì)照研究證實(shí)，從而取代單胺氧化酶抑制劑，一躍成為抑郁癥治療的首選藥，壟斷抗抑郁藥市場(chǎng)長(zhǎng)達(dá)30年之久。
三環(huán)類抗抑郁藥共有產(chǎn)品10余種，我國(guó)除丙咪嗪外還有阿米替林、多慮平和氯丙咪嗪。馬普替林雖為四環(huán)結(jié)構(gòu)，但藥理作用與三環(huán)類抗抑郁藥一致。三環(huán)類抗抑郁藥的適應(yīng)證為各種類型抑郁癥，有效率約70%-80%，起效時(shí)間1-2周，劑量范圍50-250mg/d，緩慢加量，分次服。因鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，晚間劑量宜大些。治療范圍血藥濃度丙咪嗪和阿米替林為50-250ng/ml。
三環(huán)類抗抑郁藥臨床應(yīng)用時(shí)間最長(zhǎng)，藥理作用研究得也最多最充分，簡(jiǎn)言之，其主要藥理作用為：1阻滯單胺遞質(zhì)(主要為腎上腺素和5-HT)再攝取，使突觸間隙單受含量升高而產(chǎn)生抗抑郁作用。2阻斷多種遞質(zhì)受體，它與治療作用無(wú)關(guān)，卻是諸多不良反應(yīng)的主要原因，如陰滯乙酰膽大堿M受體，可能出現(xiàn)口干、視力模糊、竇性心動(dòng)過(guò)速、便秘、尿潴留、青光眼加劇、記憶功能障礙;阻滯腎上腺素a1受體，可能出現(xiàn)加強(qiáng)哌唑嗪的降壓作用、體位性低血壓、頭昏、反射性心動(dòng)過(guò)速;陰滯組胺H1受體，可出現(xiàn)加強(qiáng)中樞抑制劑作用、鎮(zhèn)靜、嗜睡、增加體重、降低血壓;陰滯多巴胺D2受體，可出現(xiàn)錐體外系癥狀、內(nèi)分泌改變。
抗抑郁藥物副作用較重者，宜減量、停藥或換用其他藥。一般不主張兩種以上抗抑郁藥聯(lián)用，由于本病有較高復(fù)發(fā)率，癥狀緩解后尚應(yīng)維持治療4-6個(gè)月，以利鞏固療效，防止復(fù)發(fā)。
研究表明，對(duì)于輕度抑郁，非藥物治療和抗抑郁藥治療一樣有效。對(duì)于輕度到中度的抑郁癥，非藥物治療可能就夠了，但很多人也需要藥物治療。通常，兩者結(jié)合效果最好。對(duì)于中度到重度和重度的抑郁癥，藥物治療是必需，但非藥物治療在整個(gè)治療中仍起到很有價(jià)值的輔助作用。
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