年紀(jì)稍大些的人都有過(guò)這樣的體驗(yàn)：要是吃了什么不合適的東西（食物或藥物）、接觸什么特殊物質(zhì)（花粉、塵埃、裝修材料等），產(chǎn)生過(guò)敏（哮喘、皮膚紅腫等）的話，每天吃一兩片撲爾敏或苯海拉明，過(guò)那么三五天就會(huì)好的。不過(guò)代價(jià)是這幾天總是昏昏欲睡，更無(wú)法集中精力工作或?qū)W習(xí)。
這些被醫(yī)生稱為副作用的，均來(lái)自于藥物中的主要成分：組胺H1受體拮抗劑。
過(guò)敏反應(yīng)又稱變態(tài)反應(yīng)，近代醫(yī)學(xué)將此反應(yīng)稱為抗原－抗體反應(yīng)，揭示了此類反應(yīng)的本質(zhì)。變態(tài)反應(yīng)分為4型，臨床最常見(jiàn)的是Ⅰ型，又謂速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)。組胺是Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)的重要介質(zhì)之一。過(guò)去60年，抗組胺藥（主要是組胺H1受體拮抗劑）廣泛用于臨床，尤其是在非處方藥方面，常與其他藥物如解熱鎮(zhèn)痛劑、去鼻塞劑等制成復(fù)方制劑，用于治療感冒發(fā)熱，深受醫(yī)生和患者的歡迎。
從1937年第一個(gè)抗組胺藥開(kāi)發(fā)至今，已有五十余種H1受體拮抗劑供臨床應(yīng)用。20世紀(jì)80年代以前的產(chǎn)品為第一代：如苯海拉明、氯苯那敏（撲爾敏）、曲吡那敏（去敏靈）、異丙嗪（非那根）、美喹他嗪（玻麗瑪朗）等。80年代以后的產(chǎn)品為第二代：包括特非那定（敏迪、敏必治、得敏功）、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（克敏能）、氮斯汀、西替利嗪（仙特敏、賽特贊、斯特林、疾立靜）及依巴斯汀等等。
第一代抗組胺藥的中樞神經(jīng)活性強(qiáng)，受體特異性差，故可致明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用，表現(xiàn)為安靜、思睡，精神活動(dòng)或工作能力難以集中。因此，第一代又稱為鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。第二代抗組胺藥具有H1受體高選擇性，無(wú)鎮(zhèn)靜作用，抗膽堿作用與抗組胺作用相分離。表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較少，故第二代抗組胺藥又稱為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥（NSA）。因這類藥物性能較好，在臨床得到廣泛應(yīng)用。
雖然第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物在用藥安全問(wèn)題上克服了第一代抗組胺藥“嗜睡、用藥次數(shù)多”的缺點(diǎn)，但隨著臨床上的廣泛應(yīng)用，也暴露出許多不良反應(yīng)，有些還相當(dāng)嚴(yán)重。最為引人注目的是，自1986年以來(lái)，有關(guān)非鎮(zhèn)靜性抗組胺類藥物誘發(fā)的心臟事件和死亡危險(xiǎn)性報(bào)告相繼增多。世界衛(wèi)生組織藥物不良反應(yīng)協(xié)作中心于1986～1996年共收到17個(gè)國(guó)家、976例抗組胺藥的不良反應(yīng)報(bào)告，其中99%為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。誘發(fā)心臟毒性較多的是特非那定，其次是阿司咪唑、氯雷他定和西替利嗪。其他第二代抗組胺藥，迄今尚未見(jiàn)報(bào)告。雖然特非那定心臟毒性的發(fā)生率不超過(guò)0。25/百萬(wàn)（按每百萬(wàn)人口計(jì)算），但它足以引起用藥者和醫(yī)生的警惕。
為了正確認(rèn)識(shí)、合理使用第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物，現(xiàn)將其不良反應(yīng)及使用注意事項(xiàng)綜合歸納如下。
1、心臟毒性 根據(jù)世界衛(wèi)生組織藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，開(kāi)瑞坦（克敏能）自上市至1996年，心臟方面不良反應(yīng)的發(fā)生情況分別為：①心源性死亡及猝死13例；②心臟并發(fā)癥106例；心律失常286例。在心律失常中，常見(jiàn)的有心律不齊、心搏突停、室性纖顫、心房纖顫等等�？赡艿淖饔脵C(jī)制是阻斷心肌復(fù)極化過(guò)程中一個(gè)或多個(gè)鉀離子通道。
2、體重增加 該類藥物在抑制皮膚黏膜內(nèi)H1受體的同時(shí)，也可抑制胃幽門部的H1受體，導(dǎo)致胃排空時(shí)間縮短，使食量增多而致體重增加。這種作用在不同的個(gè)體之間有較大的差異。第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥中，這種作用比較明顯的有息斯敏、氯雷他定、敏迪和仙特敏。由于體重增加的根本原因在于進(jìn)食量增多，所以對(duì)于需要長(zhǎng)期服用該類藥物的患者，應(yīng)該告知其本類有這種不良反應(yīng)，并注意在服藥期間要適當(dāng)控制進(jìn)食量，以避免此類不良反應(yīng)的發(fā)生。
3、嗜睡 第二代抗組胺H1受體類藥物多不具有親脂性，因而不易透過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞抑制作用，不引起嗜睡。這是第二代抗組胺藥與第一代抗組胺藥的重要區(qū)別，也是第二代抗組胺藥在臨床上廣泛使用的關(guān)鍵所在。但是，這一作用是相對(duì)的，而不是絕對(duì)的。臨床實(shí)踐表明，幾乎每一種非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥都有出現(xiàn)嗜睡的可能性。
4、其他不良反應(yīng) 任何一種第二代抗組胺藥都可能出現(xiàn)口干的不良反應(yīng)。另外，對(duì)妊娠及哺乳期婦女使用此類藥物的安全性，目前尚未得出一致的結(jié)論。所以，妊娠及哺乳期婦女使用該類藥物必須慎重。
怎樣才能既有效地使用第二代抗過(guò)敏藥，又能避免上述不良反應(yīng)呢？建議在使用該類藥物時(shí)遵守以下原則：①該類藥物必須在醫(yī)生處方指導(dǎo)下使用，切勿超過(guò)說(shuō)明書規(guī)定的劑量；②避免同時(shí)服用干擾肝臟酶代謝系統(tǒng)的藥物，如抗真菌藥（斯皮仁諾、酮康唑等）、大環(huán)內(nèi)酯藥（紅霉素、嚴(yán)迪等）；③有明顯損害或器質(zhì)性心臟病的患者禁用，服用某些抗心律失常藥物的患者及對(duì)本類藥物過(guò)敏者慎用。老年人、本身有心臟病尤其是心律不齊者，盡量少用。上述患者，如果過(guò)敏，寧可服用第一代抗過(guò)敏藥，雖然它會(huì)使人感到困倦、嗜睡，但至少不會(huì)引起“心”問(wèn)題。
（實(shí)習(xí)編輯：周云霞）
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