6月7日，港股創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)（02616.HK）同類首創(chuàng)精準(zhǔn)治療藥物IDH1抑制劑拓舒沃®（艾伏尼布片）聯(lián)合化療阿扎胞苷治療新診斷急性髓系白血�。ˋML）的全球III期研究AGILE的更新數(shù)據(jù)，以及針對(duì)拓舒沃®療效分析的最新數(shù)據(jù)，在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)年會(huì)（ASCO）上公布。AGILE III期研究更新數(shù)據(jù)顯示，拓舒沃®聯(lián)合阿扎胞苷的中位總生存期（OS）延長(zhǎng)至29.3個(gè)月，并且進(jìn)一步證實(shí)拓舒沃®作為新診斷AML一線治療所帶來(lái)的持續(xù)獲益。此外，通過(guò)對(duì)I期擴(kuò)展研究的分析，識(shí)別出對(duì)拓舒沃®治療產(chǎn)生超級(jí)應(yīng)答的AML患者的臨床和分子特征。
據(jù)了解，拓舒沃®是全球首個(gè)針對(duì)突變異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）的特異性靶向療法。此前，基于AGILE III期研究的數(shù)據(jù)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了拓舒沃®聯(lián)合阿扎胞苷用于治療新診斷AML患者，該研究結(jié)果也已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。拓舒沃®也已獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)上市。
一線治療新診斷AML持續(xù)獲益
識(shí)別超級(jí)應(yīng)答患者的臨床和分子特征
據(jù)了解，AGILE研究是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的全球III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估拓舒沃®聯(lián)合阿扎胞苷相較于安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷在初治且不適合強(qiáng)化化療的IDH1突變AML患者中的療效。截至2022年6月的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)顯示，在中位28.6個(gè)月的隨訪時(shí)，拓舒沃®聯(lián)合阿扎胞苷的中位OS達(dá)到了29.3個(gè)月，高于安慰劑聯(lián)合阿扎胞苷組的7.9個(gè)月。此外，拓舒沃®聯(lián)合阿扎胞苷的24個(gè)月和12個(gè)月的OS率分別為53.1%和62.9%，均高于安慰劑組。
資料顯示，拓舒沃®聯(lián)合阿扎胞苷的安全性數(shù)據(jù)與此前公布的一致。與阿扎胞苷聯(lián)合安慰劑組相比，拓舒沃®聯(lián)合阿扎胞苷組的中性粒細(xì)胞發(fā)熱事件（27.8% vs 33.8%）和感染事件（34.7% vs 51.4%）的發(fā)生率較低。
此外，一項(xiàng)I期遞增劑量研究也已開(kāi)展，旨在評(píng)估對(duì)拓舒沃®治療產(chǎn)生超級(jí)應(yīng)答的IDH1突變的復(fù)發(fā)或難治性AML患者的臨床和分子特征。該研究共納入179名接受拓舒沃®治療的復(fù)發(fā)或難治性AML患者。共57（31.8%）名患者達(dá)到完全緩解（CR）或完全緩解伴部分血液學(xué)恢復(fù)（CRh），其中13名患者（占應(yīng)答者的22.8%，占總?cè)藬?shù)的7.3%）產(chǎn)生了超級(jí)應(yīng)答——即在未接受造血干細(xì)胞移植的情況下CR或CRh的持續(xù)時(shí)間（DOCRCRh）超過(guò)12個(gè)月；8名患者（占應(yīng)答者的14.0%，占總?cè)藬?shù)的4.5%）的DOCRCRh超過(guò)兩年。13名產(chǎn)生超級(jí)應(yīng)答的患者全部達(dá)到了完全緩解，中位DOCRCRh為43個(gè)月。未觀察到DOCRCRh超過(guò)32個(gè)月的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。
在產(chǎn)生超級(jí)應(yīng)答的患者中，以下臨床和分子特征潛在與超級(jí)應(yīng)答相關(guān)，包括低突變負(fù)荷、受體酪氨酸激酶（RTK）通路突變和典型AML驅(qū)動(dòng)基因突變?nèi)笔�，以及同時(shí)存在與克隆造血相關(guān)的突變。
多項(xiàng)適應(yīng)癥海內(nèi)外相繼獲批
惠及更多患者
目前，拓舒沃®已經(jīng)獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療攜帶IDH1易感突變的復(fù)發(fā)或難治性AML（R/R AML）成人患者�；帢I(yè)正在與NMPA藥品審評(píng)中心就拓舒沃®用于一線治療初治IDH1突變AML患者和用于膽管癌患者開(kāi)展注冊(cè)路徑討論，同時(shí)計(jì)劃將在中國(guó)香港、中國(guó)臺(tái)灣以及新加坡遞交拓舒沃®的新藥上市申請(qǐng)。
拓舒沃®在美國(guó)獲批用于單藥治療IDH1突變的R/R AML患者，以及用于單藥治療或與阿扎胞苷聯(lián)合用于75歲或以上新診斷的IDH1突變AML患者、或有合并癥無(wú)法接受強(qiáng)化誘導(dǎo)化療的患者；同時(shí)，拓舒沃®也是全球首個(gè)且目前唯一針對(duì)經(jīng)治IDH1突變膽管癌患者的靶向療法。
此外，拓舒沃®有多項(xiàng)臨床研究正在全球范圍內(nèi)開(kāi)展中，包括用于治療攜帶IDH1易感突變的復(fù)發(fā)難治性骨髓增生異常綜合征的成人患者、晚期膠質(zhì)瘤等。
一直以來(lái)，基石藥業(yè)努力提升拓舒沃®等精準(zhǔn)治療藥物的可及性和可負(fù)擔(dān)性。目前，拓舒沃®在國(guó)內(nèi)主要目標(biāo)醫(yī)院和DTP（直接面向患者的藥房）中達(dá)到100%有售；在前200家目標(biāo)醫(yī)院里，潛在IDH1突變患者的基因檢測(cè)率達(dá)到約75%，通過(guò)與國(guó)家質(zhì)病理控中心合作，檢測(cè)流程的標(biāo)準(zhǔn)化和檢測(cè)準(zhǔn)確性均獲得提升；拓舒沃®被納入接近100項(xiàng)主要商業(yè)及政府保險(xiǎn)計(jì)劃，覆蓋人口數(shù)千萬(wàn)。同時(shí)，基石藥業(yè)通過(guò)“沃潤(rùn)希望—患者救助項(xiàng)目”援助藥品，減輕疾病對(duì)患者家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)，提高患者生活質(zhì)量。
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